A szemaglutid (Wegovy) nemcsak fogyást idézett elő, hanem javította a térdfájdalmat is a térd osteoarthritisben (OA) és elhízottságban szenvedő betegeknél,

BÉCS – A 9. LÉPÉS eredményei szerint a glukagonszerű peptid 1 (GLP-1) receptor agonista szemaglutid (Wegovy) nemcsak fogyást idézett elő, hanem javította a térdfájdalmakat is térdízületi gyulladásban (OA) és elhízottságban szenvedőknél. az Osteoarthritis Világkongresszusán (OARSI 2024) jelentett tanulmány.

A kiindulási értéktől a 68. hétig a térdfájdalom átlagos változása a Western Ontario és a McMaster Egyetem Arthritis Index (WOMAC) fájdalompontszáma alapján 41,7 ponttal csökkent a szemaglutid és 27,5 ponttal a megfelelő placebo esetében. A becsült kezelési különbség 14,1 pont a csoportok között statisztikailag szignifikáns volt (P< .001).

Ami a fogyást illeti, ez is lényegesen nagyobb mértékben csökkent a szemaglutiddal kezelteknél, mint a placebót kapóknál, 13,7%-kal, illetve 3,2%-kal csökkent a kiindulási értékhez képest, és a becslések szerint 10,5%-kal nagyobb súlycsökkenést jelent a szemaglutiddal kezelteknél.

"Az érdekes dolog az, hogy a GLP{0}} receptor agonisták nem a fogyáson keresztül, hanem önmagában fejtenek-e ki konkrét hatást az ízületre" - mondta el Henning Bliddal, a tanulmány vezető kutatója, MD, DMSc.Medscape Medical Newsaz eredmények bejelentése előtt az OARSI 2024-en.

!https://img.medscapestatic.com/vim/live/professional_assets/medscape/images/thumbnail_library/ih_240422_henning_bliddal{{ 4}}x188.jpg

Henning Bliddal, MD, DMSc

A fogyás "nyilvánvalóan jó", mert "a térdek szenvednek a súlytól. De hogy ez jót tesz-e a térdnek, vagy csak az egészségnek vagy az ember jólétének, az más kérdés" - mondta Bliddal, a Parker igazgatója. Intézet a Bispebjerg Frederiksberg Kórházban Koppenhágában, Dániában.

Nincs jóváhagyva az OA-ban

Tonia Vincent, MBBS, PhD, a szemaglutid és más, potenciálisan súlyvesztést előidéző ​​gyógyszerek jelenleg nem javallt kifejezetten OA-ban.Medscape Medical News, és ezért "Azt hiszem, nagyon óvatosnak kell lennünk" - mondta.

"A fogyás azon kevés dolgok egyike, amelyek sikeresnek bizonyultak a klinikai vizsgálatok során" - mondta Vincent, aki a mozgásszervi biológia professzora és az angliai Oxfordi Egyetem Kennedy Reumatológiai Intézetének tiszteletbeli reumatológusa.

"Az emberek mindig jobban érzik magukat, ha fogynak, így ez segít a fájdalom kezelésében. Szóval nagyon meglepődnék, ha nem lenne előnye" - tette hozzá.

"Csak úgy gondolom, hogy többet kell tudnunk ezeknek a gyógyszereknek a hosszú távú használatáról, arról, hogy az egészségügyi rendszer megengedheti-e magának ezeket, és hogyan adagolnánk őket."

Előző munka

A STEP 9 tanulmány nem az első alkalom, hogy Bliddal egy GLP-1 receptor agonista hatásait vizsgálta térd OA-ban szenvedő betegeknél, de ez az első, amely jelentős hatást mutatott ki a térdfájdalmakra.

Korábban a liraglutiddal végzett LOSEIT-vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy egy 8-hetes diétás beavatkozás bevezető szakasza után a GLP-1 receptor agonistával kezelt emberek átlagosan 2,8 kg-ot veszítettek testsúlyukból. 1 év alatt, szemben a placebo csoport 1,2 kg-os gyarapodásával. A térdsérülés és az osteoarthritis kimeneti pontszáma azonban nagyrészt nem változott.

"A vizsgálat többé-kevésbé negatív volt a térdfájdalmakra vonatkozóan, mert akkoriban valamilyen súlycsökkenést szenvedő betegeket kellett előkezelnünk, mielőtt engedélyezték volna a liraglutid szedését" - mondta Bliddal.

"Olyan sokféle megfontolás van a diétákkal és az [étrendmódosítás] végrehajtásának különböző módjaival kapcsolatban, ez lehet a magyarázata annak, hogy egyesek miért nem találták meg a fájdalomcsillapítást" – javasolta Bliddal.

9. LÉPÉS Tanulmánytervezés

A STEP 9 vizsgálatban nem volt szükség a vizsgálat előtti étrendi beavatkozásra, bár csökkentett kalóriatartalmú étrendet és fokozott fizikai gyakorlatot alkalmaztak a szemaglutid- és a placebo-kezelés mellett.

A 9. LÉPÉS egy multicentrikus, multinacionális, 3. fázisú klinikai vizsgálat volt, amelybe olyan embereket vontak be, akiknek a testtömeg-indexük (BMI) 30 felett volt, és a térd OA klinikai diagnózisa mérsékelt radiográfiai elváltozásokkal (Kellgren-Lawrence fokozat: 2-3) ), és térdfájdalmat tapasztaltak.

A legalább 40 pontos kiindulási WOMAC fájdalompontszámon kívül (ahol a 0 a nem, a 100 pedig a legrosszabb fájdalmat jelenti), a résztvevőknek a WOMAC numerikus besorolási skála (NRS) pontszáma nagyobb vagy egyenlő, mint 3.1.

Összesen 407 résztvevőt toboroztak és véletlenszerűen osztottak be 2:1 arányban, hogy hetente egyszer szubkután injekciót kapjanak 2,4 mg szemaglutidból vagy placebóból összesen 68 héten keresztül.

Bliddal csak a vizsgált populáció egészére vonatkozóan közölt demográfiai információkat, ami azt mutatja, hogy az átlag 56 év volt, 81,6%-a nő, 60,9%-a fehér, 11,8%-a indián, 7,6%-a fekete és 19,7%-a egyéb etnikai származású.

Ezenkívül az átlagos testsúly a kiinduláskor 108,6 kg, az átlagos kiindulási BMI pedig 40,3 volt, a résztvevők 75%-ának BMI-je nagyobb vagy egyenlő, mint 35. Az átlagos derékkörfogat 118,7 cm volt. Az átlagos kiindulási WOMAC fájdalompontszám 70,9 volt.

Egyéb megállapítások

A súlycsökkenés és a térdfájdalom másodlagos végpontjaiban tapasztalt csökkenésen túlmenően a WOMAC fizikai funkció pontszáma is nagyobb mértékben csökkent a kiindulási értékről a 68. hétre a szemaglutid-karon, mint a placebo-karon, ennek megfelelő 41,5 és 26,7 ponttal. szignifikáns becsült kezelési különbség –14,9 pont.

"A fájdalomcsillapítók használata is visszaesett; látható, hogy a csökkenés gyorsabb volt a szemaglutid csoportban, mint a placebo csoportban, és ez a vizsgálat során végig megmaradt" - mondta Bliddal előadásában. Megjegyezte, hogy a betegeknek átmenetileg abba kellett hagyniuk a fájdalomcsillapítók, például az acetaminofen szedését 3 nappal a fájdalom felmérése előtt.

Az absztraktban közölt, de a megbeszélésen nem bemutatott további megállapítások a kezelések szignifikáns becsült különbsége –1.0 az NRS fájdalom intenzitásában, többen kezeltek szemaglutiddal, mint placebóval, legalább 5% 87.0% vs 29,2%) vagy nagyobb vagy egyenlő, mint 10% (70,4% vs 9,2%).

„A szemaglutiddal kapcsolatos biztonság és tolerálhatóság összhangban volt a globális STEP programmal és általában a GLP{0}} receptor agonista osztályával” – számolt be Bliddal.

Súlyos nemkívánatos események a résztvevők 10,0%-ánál, illetve 8,1%-ánál fordultak elő, a kezelés abbahagyásához vezető nemkívánatos eseményeket pedig 6,7% és 3% regisztrálták. A szemaglutid karon a kezelés abbahagyásához vezető betegek körülbelül egyharmada (2,2%) gasztrointesztinális mellékhatás volt.

A STEP 9 tanulmányt a Novo Nordisk finanszírozta. Henning a tárgyalás vezető kutatója, és elismerte, hogy a Novo Nordisk kutatási ösztöndíjakat kapott intézményének, valamint tanácsadói díjakat és tiszteletdíjakat. Kongresszusi és utazási támogatást is kapott a Conturától. Vincent nem vett részt a vizsgálatban, és nem közölt releváns összeférhetetlenséget.