A GLP{0}} receptor agonista indikációi

2-es típusú cukorbetegség [szerkesztés]

A GLP{0}}-agonistákat eredetileg a 2-es típusú cukorbetegségre fejlesztették ki.^[5]Az American Diabetes Association (ADA) 2022-es cukorbetegséggel kapcsolatos orvosi ellátási szabványai közé tartozik a GLP-1 agonista vagy SGLT2-gátló, mint a 2-es típusú cukorbetegség első vonalbeli gyógyszeres terápiája olyan betegeknél, akik atheroscleroticus szív- és érrendszeri vagy szívbetegségben szenvednek, vagy akiknél magas a kockázata. hiba. A 2-es típusú cukorbetegségben és vesebetegségben szenvedők számára is első vonalbeli kezelést jelentenek. Mindkét típusú gyógyszer kombinálható metforminnal.^[6][7]A GLP{0}} agonisták egyik előnye a régebbi inzulinszekréciót fokozó szerekkel, például a szulfonil-karbamidokkal vagy a meglitinidekkel szemben, hogy alacsonyabb a hipoglikémia kialakulásának kockázata.^[8]Az ADA GLP{0}} agonisták használatát is javasolja az inzulin kezdete helyett olyan 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akiknek további glükózkontrollra van szükségük, kivéve, ha katabolizmus, egy bizonyos küszöbérték feletti hiperglikémia vagy autoimmun cukorbetegség gyanúja áll fenn.^[6]

Egy 2021-es metaanalízis 12 százalékkal csökkentette a minden okból kifolyólag bekövetkező halálozást, ha GLP-1 analógokat alkalmaznak a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében, valamint jelentős javulást mutat a szív- és érrendszeri és a vese kimenetelben.^[9]Egy 13 kardiovaszkuláris kimenetelű vizsgálatot magában foglaló metaanalízis azt találta, hogy az SGLT-2 inhibitorok csökkentik a hárompontos MACE kockázatát, különösen azoknál az alanyoknál, akiknél a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) 60 ml/perc alatt van, míg a GLP{{5} A }} receptor agonisták előnyösebbek voltak a magasabb eGFR-rel rendelkező személyeknél.^[10]Hasonlóképpen, az SGLT-2-gátlók miatti kockázatcsökkenés nagyobb volt azokban a populációkban, ahol magasabb az albuminuria aránya, de ezt a kapcsolatot nem figyelték meg a GLP-1 receptor agonisták esetében. Ez azt sugallja, hogy a két anyagosztály eltérő alkalmazását alkalmazzák megőrzött és csökkent vesefunkciójú, illetve diabéteszes nephropathiában szenvedő és nem szenvedő betegeknél.^[10]A GLP-1 agonisták és az SGLT2-gátlók különböző mechanizmusok révén csökkentik a HbA1c-t, és a hatás fokozása érdekében kombinálhatók. Az is lehetséges, hogy additív kardioprotektív hatást biztosítanak.^[11]

A GLP-1 agonisták nem az FDA által jóváhagyottak 1-es típusú cukorbetegség esetén, de az inzulin mellett a jelölésen kívül is használhatók, hogy segítsenek az 1-es típusú cukorbetegek testtömegük és glükózkontrolljuk javításában.^[6]

Szív- és érrendszeri betegségek[szerkesztés]

A GLP-1 agonisták szívvédő hatást mutattak az elhízás kezelésére alkalmazva.^[12]

Elhízás[szerkesztés]

A GLP-1 agonisták az életmódbeli beavatkozások (kalória-megszorítás és testmozgás) kiegészítő terápiájaként javasoltak olyan embereknél, akiknek BMI-je 30 feletti vagy BMI-je 27-nél nagyobb, és legalább egy súlyfüggő társbetegségük van.^[13]Bár egyes GLP{0}} agonisták, például a szemaglutid hatásosabbak, mint más fogyókúrák, még mindig kevésbé hatékonyak a fogyásban, mint a bariátriai műtét.^[14]A GLP{0}} agonisták súlycsökkentő hatása a perifériás hatások, valamint a központi idegrendszeren keresztüli agyi aktivitás kombinációjából ered.^[15]

Nem alkoholos zsírmájbetegség[szerkesztés]

A GLP-1 agonisták alkalmazását nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) kezelésére vizsgálják. Egy 2023-as szisztematikus áttekintés szerint legalább olyan hatékonyak, mint a jelenleg használatos gyógyszerek, a pioglitazon és az E-vitamin, és jelentősen csökkentik a steatosist, a ballonos nekrózist, a lebenygyulladást és a fibrózist.^[16]A szemaglutid 2023-tól a nem alkoholos steatohepatitis, a NAFLD súlyosabb formája III. fázisú vizsgálatában szerepel.^[17]

Policisztás petefészek szindróma[szerkesztés]

A GLP{0}} agonisták a policisztás petefészek szindróma kezelésére javasoltak, önmagukban vagy metforminnal kombinálva. A kombinált terápia nagyobb hatékonyságot mutatott a testsúly, az inzulinérzékenység, a hiperandrogenizmus és a menstruációs ciklus rendellenességeinek javításában.^[18]Ez a használat nem megengedett.^[19]

Depresszió[szerkesztés]

A GLP{0}} agonisták antidepresszáns és neuroprotektív hatást mutattak. Használhatók a második generációs antipszichotikumok negatív metabolikus következményeinek, például az elhízás kezelésére is.^[20][21]

Jutalmazási rendszer zavarai[szerkesztés]

A GLP{0}} agonisták fejlesztés alatt állnak a szerhasználati rendellenességre, amely állapot kevés gyógyszeres kezelési lehetőséget kínál. Csökkentik a kábítószer- és alkoholfogyasztást nem emberi állatoknál, bár ezt a hatást emberben nem bizonyították. Ennek a függőséget csökkentő hatásnak a mechanizmusa nem ismert.^[22]A GLP-1 agonisták vizsgálata folyamatban van a falászavar, amely a leggyakoribb étkezési zavar, kezelésére is.^[23][24]